Qué es este curso y cómo usarlo
Este es el undécimo curso en Medicina Universitaria: farmacología — lo que el cuerpo hace con un fármaco (cinética) y lo que un fármaco hace con el cuerpo (dinámica). MED02 proporcionó la química de receptores, MED05 la fisiología, MED08 los objetivos antimicrobianos.
Límite de alcance, enunciado una sola vez: un curso de estudio, no un grado médico; cada caso es ficticio, cada número es un valor didáctico ilustrativo dentro de un cálculo etiquetado, los nombres de los fármacos son denominaciones internacionales no propiedad (INN), y nada aquí constituye orientación de prescripción o régimen terapéutico.
- Las unidades 11.1–11.2 son el motor: farmacocinética y farmacodinamia.
- Las unidades 11.3–11.6 son sistemas: autónomo, cardiovascular/renal, antimicrobiano/oncológico, SNC y analgesia.
- La unidad 11.7 es seguridad: reacciones adversas, interacciones, prevención de errores.
El hábito farmacológico: el mecanismo predice el efecto, la aritmética predice la exposición — cada curva de abajo se lee en ambas direcciones, y cada vida media es algo que recalculas.
Farmacocinética
Por qué importa. La cinética convierte una dosis en concentración — y la concentración, no la dosis, es lo que el cuerpo percibe. Vida media, aclaramiento y volumen son las tres palancas.
The idea, with a picture. Volume of distribution $V_d$ (the apparent volume a drug "occupies"), clearance $CL$ (volume cleared per time), linked by $t_{1/2} = 0.693 \cdot V_d / CL$ ✓; absorption with bioavailability $F$ (fraction reaching circulation); first-pass metabolism cuts oral $F$ ✓.
La derivación (por qué 4–5 vidas medias alcanzan el estado estacionario). La dosificación repetida añade fármaco en cada intervalo mientras el aclaramiento elimina una fracción fija: la brecha se cierra exponencialmente hacia el estado estacionario — tras 3.3 vidas medias ~90 % del estado estacionario, tras 5 vidas medias ~97 % ✓. Una dosis de carga llena el depósito de una vez: $D_L = C_{target} \cdot V_d / F$ (cálculo ilustrativo: objetivo 10 mg/L, $V_d$ 40 L, $F$ 1.0 → 400 mg — un valor didáctico, no una receta) ✓.
Ejemplo resuelto 1 — las tres palancas (valores ilustrativos). $V_d$ 40 L, $CL$ 5 L/h: $t_{1/2} = 0.693 \times 40 / 5 = 5.5$ h ✓. Reducir a la mitad el aclaramiento (enfermedad hepática): $t_{1/2}$ se duplica a 11.1 h — la misma dosis ahora se acumula; el estado estacionario es posterior y más alto ✓.
Ejemplo resuelto 2 — vínculo clínico: el peaje de primer paso. (Valor didáctico fictivo) un fármaco con bio-disponibilidad oral $F$ = 0.6: de una dosis oral etiquetada de 100 mg, 60 mg llega a la circulación — el hígado extrae 40 % en el primer paso ✓. Fallo portal o un bypass elevan $F$ y la misma tableta se comporta como una mayor: la cinética, no la farmacología, cambió el efecto.
Errores comunes. Igualar la vida media con la duración del efecto (el efecto depende de la concentración respecto al rango objetivo del fármaco). Leer $V_d$ como un volumen real (es una constante de proporcionalidad — unos 3 L significan que el fármaco permanece en plasma, 500 L significan unión tisular). Olvidar que la dosificación de mantenimiento busca el $CL \cdot C_{ss}$.
Resumen. $t_{1/2} = 0.693\,V_d/CL$; estado estacionario ≈ 90 % en 3.3 $t_{1/2}$, 97 % en 5; carga $C_{target}V_d/F$; bio-disponibilidad oral $F$ = fracción que supera el primer paso; el aclaramiento establece el mantenimiento, el volumen establece la carga.
Farmacodinamia
Por qué importa. La dinámica es la gramática de cada gráfico de fármacos: qué hace un receptor con una molécula — potencia, eficacia y los antagonistas que anulan ambos.
La idea, con una imagen. La curva dosis-respuesta (log dosis): posición en el eje x = potencia (EC₅₀); techo = eficacia ($E_{max}$) ✓. Los agonistas alcanzan $E_{max}$; los agonistas parciales alcanzan un techo inferior (y desplazan a los agonistas completos); los antagonistas competitivos desplazan la curva A LA DERECHA en paralelo; los no competitivos reducen $E_{max}$ ✓.
La derivación (por qué el índice terapéutico es una relación). Índice terapéutico $TI = TD_{50}/ED_{50}$ — la dosis tóxica dividida por la dosis efectiva, cada una leída de su propia curva acumulativa (ilustrativo: $TD_{50}$ 100 mg, $ED_{50}$ 10 mg → TI 10) ✓. Un fármaco con TI 2 requiere cuidado; TI 100 permite margen. Los fármacos con TI estrecho (los que necesitan monitorización) son aquellos cuyas curvas tóxica y efectiva se superponen.
Ejemplo resuelto 1 — lectura de un par de curvas. (Curvas ficticias) fármaco A: EC₅₀ 2 mg, $E_{max}$ 100 %; fármaco B: EC₅₀ 20 mg, $E_{max}$ 100 % — B es 10× menos potente pero igual de eficaz; fármaco C: EC₅₀ 2 mg, $E_{max}$ 60 % — un agonista parcial, potente pero con techo limitado ✓. Tres afirmaciones, tres características de las curvas.
Ejemplo resuelto 2 — vínculo clínico: la horquilla del antagonista. (Ficticio) un antagonista competitivo coadministrado: la curva se desplaza a la derecha — el efecto del agonista puede superarse por concentración (superable). Un antagonista no competitivo reduce $E_{max}$ — ninguna concentración lo vence ✓. La lógica de sobredosis sigue: uno es una lucha de fuerzas, el otro retira la cuerda.
Errores comunes. Llamar potente a un fármaco fuerte (la potencia es posición de dosis; la eficacia es el techo). Esperar que un agonista parcial se comporte como un agonista completo débil en combinación (COMPITE — reduciendo el techo de la mezcla). Leer el TI desde una sola curva (se necesitan dos: efecto y toxicidad).
Resumen. Potencia = posición EC₅₀; eficacia = $E_{max}$; agonista parcial = techo más bajo que desplaza; competitivo → desplazamiento paralelo a la derecha (superable); no competitivo → techo más bajo; $TI = TD_{50}/ED_{50}$ (ilustrativo 100/10 = 10).
Farmacología autonómica
Por qué importa. El mapa de receptores autónomos (MED09 §5) es el territorio más prescrito en medicina — cada agonista y bloqueador es un ejercicio de predicción, y los toxídromos son sus emergencias.
The idea, with a picture. The code: α1 constricts vessels and dilates pupils; β1 drives the heart; β2 opens airways; M3 drives secretion, constricts the pupil and speeds the gut, while M2 slows the heart ✓. Agonists push the receptor; blockers remove its tone.
La derivación (por qué los toxídromos son el mapa al revés). Exceso colinérgico = todo lo que representa M: salivación, lagrimeo, miosis, broncorrea, bradicardia, cólicos y diarrea ✓. Anticolinérgico = M bloqueado: boca seca, pupilas dilatadas e invariables, taquicardia, retención urinaria, piel caliente y seca ✓. Exceso adrenérgico = α+β sobre: taquicardia, hipertensión, midriasis, sudoración. El síndrome es la aritmética del mapa.
Ejemplo resuelto 1 — predecir cuatro fármacos. (Conjunto didáctico ficticio de NNI) un bloqueante β1 reduce frecuencia cardíaca y contractilidad (lógica cardioselectiva); un bloqueante α1 baja presión arterial y puede causar caída postural; un agonista β2 abre vías aéreas con poco efecto cardíaco; un bloqueante M seca secreciones y difumina visión ✓ — cuatro predicciones directas de la tabla.
Ejemplo resuelto 2 — vínculo clínico: dos sobredosis, dos mapas. (Ficticio) paciente A: pupilas puntiformes, sudoración, cólicos y diarrea — colinérgico; paciente B: seco, dilatado, rápido — anticolinérgico ✓. Cada hallazgo es una fila de receptor; la colección nombra la clase antes de cualquier resultado de prueba.
Errores comunes. Esperar que el bloqueo β baje la presión arterial instantáneamente (el gasto disminuye primero; el efecto antihipertensivo completo tarda semanas en remodelación). Olvidar muscarínico versus nicotínico (los efectos M dominan los toxídromos; N son ganglios y la MNJ). Tratar la sudoración solo como signo adrenérgico (las glándulas sudoríparas son simpáticas pero colinérgicas, en receptores muscarínicos — la excepción MED09, por eso el paciente anticolinérgico está caliente y seco).
Resumen. α1 contrae/dilata pupila · β1 corazón · β2 vía aérea · M3 secreta/contrae pupila/acelera intestino, M2 frena corazón; agonista = empujar, bloqueador = silenciar; colinérgico = húmedo y lento; anticolinérgico = seco, ciego, rápido; adrenérgico = rápido y tenso; las predicciones salen del mapa, no de la memoria.
Fármacos cardiovasculares y renales
Por qué importa. Hipertensión, insuficiencia cardíaca y trombosis son ricos en mecanismos: cada clase farmacológica es un paso regulador de presión o coagulación nombrado y reducido, y el nefrona es el mapa diurético.
La idea, con una imagen. Antihipertensivos por mecanismo: diuréticos (volumen), inhibidores de ECA ECA (bloquean formación de angiotensina II; tos por bradicinina), bloqueadores de receptores de angiotensina, bloqueadores de canales de calcio (vasodilatación), β1 bloqueantes (gasto y renina) ✓. Diuréticos por sitio en nefrona: asa (Na⁺-K⁺-2Cl⁻, ascenso grueso, ~25 % de Na⁺), tiazídico (Na⁺-Cl⁻, túbulo distal), ahorrador de potasio (túbulo colector) ✓.
La derivación (por qué los anticoagulantes se monitorean diferente). Heparina sin fraccionar actúa inmediatamente y se monitorea con aPTT; warfarina bloquea síntesis de factores de coagulación dependientes de vitamina-K — los factores existentes deben decaer primero, por lo que el inicio demora días y el INR mide el efecto, no la dosis ✓; anticoagulantes orales directos apuntan a un factor (Xa o trombina) con cinética predecible, mayormente sin monitorización. La prueba de monitorización es una propiedad del mecanismo.
Ejemplo resuelto 1 — sitio a electrolito. (Ficticio) diurético de asa en segmento ascendente grueso: pérdida potente de Na⁺, pérdida de K⁺ (flujo aguas abajo) y pérdida de Ca²⁺; agente ahorrador de potasio en túbulo colector: leve, retención de K⁺ ✓. La química de cada sitio predice su huella electroforética.
Ejemplo resuelto 2 — vínculo clínico: la tos que no es infección. (Ficción) en un paciente con inhibidor de la ECA, una tos seca y persistente: bradicinina ya no se degrada en esa vía ✓ — el mecanismo explica el efecto adverso, y el cambio de clase (a un ARA II) se deriva del mecanismo, no de ensayos aleatorios.
Errores comunes. Colocar tiazidas en el asa (actúan distalmente — más débiles, más lentas, retienen Ca²⁺). Esperar que la warfarina actúe sobre factores ya formados (bloquea la CARBOXILACIÓN de nuevos). Confundir anticoagulantes (coágulos) con antiplaquetarios (tapones plaquetarios — diferente vía, diferente monitorización).
Resumen. Volumen/ECA/ARA II/CCB/β1 = los mecanismos antihipertensivos; asa 25 %, tiazida distal, conservador de K en conducto colector; heparina→TTP ahora; warfarina→RI después de la decadencia del factor; DOACs un solo factor, predecible; el mecanismo explica el efecto adverso.
Fármacos antimicrobianos y antineoplásicos
Por qué es importante. Los dos mapas de ataque comparten una lógica común: toxicidad selectiva contra células diferentes a las nuestras — y el plan remite al MED08 §6 para los objetivos antibacterianos.
La idea, con una imagen. Objetivos antibacterianos (MED08): pared (β-lactámicos), ribosoma, enzimas de ácidos nucleicos, folato ✓. Antineoplásicos: agentes específicos por fase del ciclo celular atacan células en división — fase S (antimetabólicos: metotrexato, fluorouracilo), fase M (alcaloides de vinca, taxanos) — mientras que los alquilantes dañan el ADN independientemente del ciclo ✓.
La derivación (por qué difiere la selectividad entre los campos). La selectividad antibacteriana se basa en estructuras que las células humanas CARECEN (pared, ribosoma diferente) — un margen amplio. La selectividad antineoplásica se basa en el MOMENTO (las células en división reciben el golpe) — un margen estrecho, porque la médula, el intestino y el cabello también se dividen ✓. El margen predice el perfil de efectos adversos antes de memorizar cualquier lista.
Ejemplo resuelto 1 — la aritmética de la resistencia (de MED08). La β-lactamasa escinde el anillo (enzima); la PBP2a alterada es un objetivo reconfigurado; el suministro de mutaciones $10^{-7}$–$10^{-9}$ por célula explica por qué las combinaciones duran más que los agentes únicos ✓ — la farmacología del fracaso es aritmética.
Ejemplo resuelto 2 — vínculo clínico: el horario es mecanismo. (Horario de enseñanza ficticio) un antimetabólico de fase S administrado como un bolo corto pasa por alto células que no están en S en ese momento — la misma dosis total fraccionada en el tiempo alcanza más células en su fase vulnerable; un alcaloide de vinca de fase M depende de que las células lleguen a la mitosis ✓. La especificidad cíclica dicta la lógica del horario.
Errores comunes. Esperar que la "selectividad" antineoplásica respete el tejido normal en división (médula y mucosa se dividen — toxicidades predecibles). Tratar la resistencia solo como fracaso de fármaco (es evolución en un cultivo: la presión selecciona). Llamar a los antimetabólicos no específicos (son ESPECÍFICOS de fase S).
Resumen. Antibacteriano: pared/ribosoma/ADN/folato (MED08). Antineoplásico: antimetabólicos de fase S, vinca/taxanos de fase M, alquilantes independientes del ciclo; selectividad por AUSENCIA (bacterias) vs. TIEMPO (cáncer); el horario sigue el ciclo.
Fármacos del SNC y analgesia
Por qué es importante. La farmacología del SNC es fisiología de receptores nombrada: opioides, sedantes y antidepresivos se sitúan cada uno en una sinapsis conocida — y la tolerancia y la dependencia son el aprendizaje que realiza la sinapsis.
La idea, con una imagen. Opioides actúan en receptores μ: analgesia con depresión respiratoria, estreñimiento, miosis; se desarrollan tolerancia y dependencia ✓. AINEs bloquean la ciclooxigenasa (COX-1 casera/COX-2 inflamatoria): menos prostaglandinas → menos dolor e inflamación, pero con costo gástrico y renal ✓. Las benzodiazepinas son moduladores alostéricos positivos en GABA-A; los ISRS bloquean la recaptación de serotonina (semanas para efecto completo — adaptación de receptores, no solo la sinapsis).
La derivación (por qué la tolerancia es fisiología, no debilidad). La activación crónica de receptores causa regulación hacia abajo y desensibilización: la misma concentración produce menos efecto — dosis mayores restauran el efecto (tolerancia), y la retirada abrupta descubre el estado adaptado (dependencia) ✓. Por eso las benzodiazepinas son de curso corto y por qué la dosis efectiva de opioides aumenta; la escalera analgésica de la OMS (1986, revisada 1996) es el marco clásico que nombra la gravedad del dolor a la clase de fármaco.
Ejemplo resuelto 1 — tres dolores, tres sitios. (Enseñanza ficticia) inflamación mediada por prostaglandinas — un AINE en el sitio de COX periférica; dolor postoperatorio severo — un opioide en receptores μ (con el precio respiratorio); ardor neuropático — ninguna clase sola; agentes que actúan sobre la excitabilidad neuronal ✓ — emparejar el sitio con el fármaco, no solo la intensidad.
Ejemplo resuelto 2 — vínculo clínico: la lección del paracetamol. (Caso docente ficticio) una sobredosis de paracetamol satura las vías seguras de conjugación y agota el glutatión, por lo que el metabolito tóxico (NAPQI) se une a proteínas hepáticas — el manual de necrosis de MED10 aplica ✓. El mecanismo explica tanto la lógica del antídoto (la N-acetilcisteína restaura el glutatión) como el órgano en riesgo.
Errores comunes. Igualar clases analgésicas por potencia (actúan en DIFERENTES SITIOS — las combinaciones son aditivas por mecanismo). Esperar que los ISRS funcionen en días (el bloqueo de recaptación es inmediato; el efecto clínico requiere semanas de adaptación). Olvidar que el estreñimiento es el efecto opioide que apenas toleriza.
Resumen. Opioides μ: analgesia + depresión respiratoria + estreñimiento, tolerancia/dependencia; AINE COX-1/2: periferia, costo gástrico/renal; benzodiazepina PAM GABA-A; SSRIs recaptación, semanas; tolerancia = down-regulation; paracetamol = glutatión y hígado.
Reacciones adversas, interacciones y principios de medicación segura
Por qué es importante. Cada gráfico de fármacos es un experimento con reacciones adversas a los medicamentos, interacciones y errores humanos — la última unidad es donde los mecanismos del curso se convierten en hábitos de seguridad.
La idea, con una imagen. Reacciones tipo A: RELACIONADAS CON LA DOSIS, predecibles desde la farmacología (bradicardia por betabloqueantes); tipo B: idiosincráticas, no relacionadas con la dosis (alergia, toxicidad rara) ✓. Interacciones: inducción enzimática (rifampicina, fenitoína → disminuyen los niveles de un co-medicamento) versus inhibición enzimática (claritromicina, toronja en CYP3A4 → aumentan los niveles) ✓.
La derivación (por qué la inducción y la inhibición mueven los niveles durante días). La inducción construye nuevas enzimas — días para construirlas, días para disiparlas; la inhibición ocupa las enzimas existentes — comienza con la primera dosis combinada ✓. Por tanto, un nuevo inhibidor eleva el nivel de un sustrato dentro de las dosis (el efecto de la warfarina sube con él), mientras que el efecto de un inductor llega tarde y perdura más allá de su fecha de suspensión. El momento es el mecanismo hecho visible.
Ejercicio resuelto 1 — una interacción, tres preguntas. (Ficticio) warfarina + un nuevo inhibidor CYP: el INR sube (mayor efecto de warfarina); warfarina + rifampicina: el INR baja (la inducción lo elimina); cualquier cambio es detectable por el ritmo del INR, por eso el intervalo de monitoreo sigue al riesgo de interacción ✓.
Ejercicio resuelto 2 — vínculo clínico: los cinco derechos y el informe. (Piso ficticio) un incidente no reportado capturado en la cabecera: los cinco derechos — paciente correcto, fármaco correcto, dosis correcta, vía correcta, hora correcta — son el respaldo conductual de cada mecanismo anterior; los sistemas nacionales de notificación (el esquema Yellow Card del MHRA del Reino Unido; MedWatch de la FDA de EE.UU.) existen porque las reacciones tipo B solo se detectan mediante notificaciones poblacionales ✓ — declaraciones limitadas jurisdiccionalmente y fechadas, como exige el plan.
Errores comunes. Culpar a las reacciones tipo B por la dosis (son idiosincráticas — la dosis ni predice ni previene). Olvidar la cola del inductor (su efecto sobre la enzima perdura tras finalizar el tratamiento). Tratar las interacciones como anécdotas farmacológicas — la mayoría son cinéticas, y es en el INR/aPTT/nivel donde se manifiestan.
Resumen. Tipo A = relacionado con la dosis, tipo B = idiosincrático; inducción → disminución de niveles (lento de inicio, lento de fin), inhibición → aumento de niveles (rápido de inicio); cinco derechos como respaldo conductual; Yellow Card (Reino Unido) / MedWatch (EE.UU.) para detección poblacional de tipo B.