Khóa học này là gì và cách sử dụng nó
Đây là khóa học thứ bảy trong Chương trình Y khoa Đại học: miễn dịch y học . Hệ miễn dịch là một hệ thống phòng thủ phân tán mọi thứ tự thân. Những thất bại ở cả hai chiều này chiếm một nửa các vấn đề nội bộ mọi thứ đều tự thân. Sự thất bại của nó theo cả hai hướng đều là một nửa của bên trong y học.
Phạm vi giới hạn, nêu rõ một lần: đây là khóa nghiên cứu, không phải bằng y khoa; mọi vụ việc dưới đây đều là giả tưởng và hoàn toàn không cấp phép hay hướng dẫn điều trị.
- Đơn vị 7.1 là phản ứng nhanh: miễn dịch tự nhiên.
- Đơn vị 7.2–7.4 là phản ứng học được: nhận diện, kích hoạt, trí nhớ.
- Đơn vị 7.5–7.7 là sự thất bại: dị ứng, tự miễn, Thói quen y khoa: cơ chế dự đoán tổn thương — mỗi khuyết tật bên dưới
đều bắt nguồn từ tế bào hoặc tín hiệu đã thất bại, và mỗi con số (số lượng tế bào, tỷ lệ đáp ứng, thời gian biểu) đều là thứ bạn cần tính toán lại. (số lượng tế bào, tỷ lệ đáp ứng, thời gian biểu) là điều bạn cần tính toán lại.
Miễn dịch tự nhiên
Tại sao nó quan trọng. Miễn dịch tự nhiên là phản ứng mà bạn sinh ra đã có: từ phút đến giờ, không học tập, không ghi nhớ. Nó duy trì tuyến phòng thủ trong khi phản ứng thích nghi đang chuẩn bị — và các tế bào của nó là những người QUYẾT ĐỊNH liệu phản ứng thích nghi có xảy ra hay không.
Khái niệm, kèm hình ảnh. Rào cản (da, axit, chất nhầy) → hệ thống bổ sung (chuỗi phản ứng opson hóa và tiêu diệt) → hệ thống bổ thể (cascade opsonisation và ly giải) → tế bào thực bào: bản trung tính (50–70 % tế bào bạch cầu, đầu tiên đến ✓, chết sau vài giờ), tế bào đại thực bào (tổ chức cư trú, trình diện kháng nguyên), tế bào giết tự nhiên (NK cells; tiêu diệt tế bào nhiễm virus và tế bào bị stress không cần kháng thể) → tế bào dendritic Rào cản, bổ thể, tế bào thực bào, NK — và tế bào dendritic mang tin tức đến hệ miễn dịch thích nghi Sự phát sinh (tại sao miễn dịch tự nhiên không thể học nhưng có thể dạy). Miễn dịch tái sắp xếp gen — và tế bào dendritic là người đưa thư duy nhất giữa
Sự phát sinh (tại sao miễn dịch tự nhiên không thể học nhưng có thể dạy). Miễn dịch tự nhiên thụ thể (thụ thể nhận diện mẫu, PRRs) liên kết với các mẫu vi sinh vật (PAMPs) — thụ thể mầm cố định, không có sự tái sắp xếp gen ✓ (đối chiếu 7.2). Nhưng tế bào dendrite biến một sự kiện phát hiện miễn dịch tự nhiên thành chỉ thị cho miễn dịch thích nghi: không có chúng, co-stimulation, tế bào T bỏ qua kháng nguyên (quy tắc hai tín hiệu của 7.3). Miễn dịch tự nhiên nhanh vì mang tính phổ quát; miễn dịch thích nghi chính xác vì nó tái sắp xếp gen — và tế bào/csv dendritic là người vận chuyển chính giữa hơn.
Ví dụ minh họa 1 — toán học của một ổ mủ. Một sự xâm nhập vi khuẩn: vết thương: trung粒细胞 bắt đầu xuất hiện trong giờ đầu tiên (lăn, sau đó chui qua các tế bào nội mô, diapedesis), chiếm ưu thế trong những giờ đầu 6–24 và chết trong mủ; monocyte, những trở thành đại thực bào, đảm nhận vai trò từ 24–48 giờ ✓. tủy sản xuất khoảng 10¹¹ trung粒细胞 mỗi ngày ở người khỏe mạnh — khoảng 70 triệu mỗi phút (10¹¹ ÷ 1440 ≈ 7 × 10⁷ ✓) — và có thể tăng lên nhiều lần trong trường hợp nặng nhiễm trùng nghiêm trọng.
Ví dụ minh họa 2 — liên kết lâm sàng: chỉ số cảnh báo. (Giả tưởng) sốt với số lượng trung粒细胞 0.3 × 10⁹/L (bình thường 2–7): hóa trị đã giờ — giảm bạch cầu trung tính có sốt chính là cấp cứu bởi vì tầng miễn dịch tự nhiên đã mất đi trong khi tầng miễn dịch thích nghi lại quá chậm. Lỗi thường gặp. Gọi tế bào NK là tế bào thích nghi (chúng là tế bào lympho tự nhiên — không có thụ thể tái tổ hợp). Cho rằng hệ thống bổ thể chỉ là hệ thống phụ thuộc kháng thể (con đường thay thế và con đường lectin được kích hoạt
không cần kháng thể ✓). Quên rằng tế bào ái toan/báse (nhiễm ký sinh trùng và lymphocytes — không có thụ thể tái sắp xếp). Đợi complement như một hệ thống chỉ gồm kháng thể (con đường thay thế và lectin kích hoạt không cần kháng thể ✓). Quên rằng eosinophil/basophil (ký sinh trùng và dị ứng, 7.5).
Tóm tắt. Hàng rào → bổ thể → trung粒细胞 (nhanh, tự sát) → đại thực bào (duy trì, trình diện) → NK (tiêu diệt miễn dịch tự nhiên) → tế bào/csv dendritic (người vận chuyển đến 7.2–7.3); PRRs là thụ thể cố định — không có trí nhớ, nhưng quyền giảng dạy đầy đủ.
Nhận diện kháng nguyên: kháng thể, thụ thể và MHC
Tầm quan trọng. Sự nhận diện là cốt lõi của hệ miễn dịch kỹ thuật: các đoạn gen được sắp xếp lại để tạo ra những thụ thể có khả năng gắn kết với mọi thứ — và các phân tử MHC trình bày các mẫu vật từ bên trong mọi tế bào để kiểm tra. Cả hai khái niệm này giải thích cho việc tiêm phòng, cấy ghép và hầu hết các xét nghiệm miễn dịch học.
Khái niệm, kèm hình ảnh. Kháng thể (immunoglobulin, Ig): hai chuỗi nặng + hai chuỗi nhẹ; vùng V gắn với kháng nguyên, vùng C xác định loại (IgM đầu tiên, IgG trí nhớ/chuyển giao, IgA niêm mạc, IgE dị ứng, IgD thụ thể). Thụ thể tế bào T T (TCRs) trên tế bào T nhìn thấy KHÁNG NGUYÊN CHỈ DẠNG peptide được giữ bởi phức hợp tương hợp chính (MHC) trên bề mặt tế bào — MHC-I (gần như mọi tế bào, trình bày mẫu cytosolic, CD8 kiểm tra) và MHC-II (tế bào trình chuyên nghiệp, trình bày mẫu nội bào hóa, CD4 kiểm tra) ✓.
Cơ chế sinh thành (cách đa dạng gần vô hạn được xây dựng). Gen Ig tồn tại dưới dạng thư viện các đoạn: các đoạn V, D và J được tái tổ hợp (nối tổ hợp), các đầu nối được cắt bỏ và nucleotide ngẫu nhiên được thêm vào (độ đa dạng tại điểm nối). Ít hơn 200 đoạn làm việc tạo ra khoảng 2 × 10⁶ tổ hợp nặng–nhẹ chỉ bằng cách nối, và độ đa dạng tại điểm nối đưa tổng số khả năng vượt qua 10¹¹ ✓; một người mang có lẽ 10⁷–10⁸ dòng giống khác nhau ở bất kỳ thời điểm nào. Mỗi tế bào B biểu hiện MỘT đặc hiệu, và kháng nguyên chọn lọc xem dòng giống nào phát triển (lựa chọn dòng; tế bào T trải qua quá trình tái cấu trúc tương tự trong tuyến ức. Giá cả: hệ thống không thể biết trước bản thân — do đó có các điểm kiểm tra dung nạp (7.6).
Ví dụ minh họa 1 — phép tính chuyển lớp. Pentamer IgM: 10 trung tâm liên kết nhưng ái lực thấp; sau khi chuyển lớp và đột biến biến đổi hypermutation (trong trung tâm sinh sản), độ ái của IgG tăng 10- đến 1000-lần trong vài tuần đến vài tháng ✓ — sự gia tăng titer mà chuỗi vắc-xin khai thác. Điều affinity maturation is why dose 2 given 4–8 weeks later yields higher-avidity antibody than dose 1 (7.4's curve).
Ví dụ minh họa 2 — liên kết lâm sàng: sự không khớp 3 của 6. (Cao ghép giả định) HLA-A, -B, -DR là các vị trí đã phân loại; mỗi bố mẹ cung cấp một haplotype, nên anh em sinh đôi có khả năng 25 % để có sự trùng khớp hoàn toàn (2 haplotype giống hệt nhau: 1/2 × 1/2) ✓. Càng nhiều sự không khớp, càng nguy cơ đào thải càng cao (7.7): tế bào T nhìn thấy MHC không tương hợp trực tiếp như là ngoại lai — MHC là, theo thiết kế, họ gen đa hình cao nhất trong cơ thể.
Lỗi thường gặp. Nói rằng kháng thể tiêu diệt (chúng vô hiệu hóa và đánh dấu — bổ thể và đại thực bào mới tiêu diệt). Đợi tế bào T nhận biết kháng antigen tự do (chúng chưa bao giờ b bao giờ làm vậy — chỉ peptide + MHC ✓). Quên rằng MHC-I hiển thị những gì một tế bào đang SẢN XUẤT (tương bào) và MHC-II những gì nó đã TIẾP NHẬN (endosome).
Tóm tắt. Hai loại hóa chất nhận diện: Ig/BCR (antigen tự do, toàn dạng toàn phần) và TCR (peptide trong MHC); tái tổ hợp V(D)J + độ đa dạng diversity → over 10¹¹ possible receptors; IgM→IgG class switch with 10- to 1000-fold affinity maturation; MHC-I/CD8 cytosolic, MHC-II/CD4 endocytosed; sibling full-match 1/4.
Đáp ứng thích nghi: Tế bào T và B
Tại sao nó quan trọng. Đáp ứng thích nghi là tính chính xác của hệ thống cấp độ: mở rộng dòng tế bào, phân công lao động và điều hòa — cũng như các chế độ thất bại (7.5–7.7) đều bắt nguồn từ các tín hiệu được mô tả ở đây.
The idea, with a picture. T cells: CD4 "helpers" (macrophage activation, B-cell help, cytokine orchestration) vs CD8 "killers" (tế bào plasma: hàng nghìn phân tử mỗi giây ✓) và bộ nhớ miễn dịch. (plasma cells: thousands of molecules per second ✓) and memory. The two-signal rule: antigen binding alone tolerises; full Tín hiệu 1 đơn thuần gây dung nạp; tín hiệu 2 + cộng kích thích kích hoạt — cửa ra quyết định của mọi phản ứng miễn dịch thích nghi Tín hiệu 7 đơn thuần gây dung nạp; tín hiệu 28 + tín hiệu đồng kích thích kích hoạt — là cổng quyết định của mọi đáp ứng thích nghi Sự phát sinh (tại sao có cổng này). Một thư viện thụ thể lớn như vậy
Ví dụ minh họa 1 — toán học dòng tế bào. Chỉ khoảng 1 T lymphocyte chưa tiếp xúc
The derivation (why the gate exists). A receptor library this large MUST nhận diện một số tự thân — do đó, tiến hóa đã đặt quyết định tại thời điểm kích hoạt: chỉ tín hiệu 1 (tế bào yên tĩnh trình bày tự thân) → bất hoạt hoặc loại bỏ; tín hiệu 1 + tín hiệu 2 (PAMPs nguy hiểm thúc đẩy biểu hiện B7) → mở rộng dòng ✓. Cổng này giải thích cơ chế tiêm phòng (chất bổ trợ CUNG CẤP tín hiệu 2 — tức là toàn bộ nhiệm vụ của chúng), bệnh tự miễn (bị bỏ qua khi mô bị hỏng làm cho tế bào tự thân trông như nguy hiểm) và phản ứng đào thải graft (tổn thương tại thời điểm thu hoạch cung cấp tín hiệu 2).
mỗi ~1 giờ; sau 1 ngày, in 10⁵–10⁶ recognises a given viral peptide. Once activated it divides every ~6 hours; after 3 days, 2¹² ≈ 4000 con cái; sau 5 ngày ~2²⁰ ≈ 10⁶ ✓ — sự nhân lên that makes an adaptive response 4–7 days late but overwhelming. CD8 (Giả tưởng) Tăng IgM do liên kết X: thiếu CD1000L, nên T lymphocyte không thể population: 10⁴-fold or more.
Ví dụ minh họa 2 — liên kết lâm sàng: hỗ trợ và cây cầu gãy. xét nghiệm dương tính vào ngày 40 khó là antibody cấp tính ✓. cung cấp tín hiệu CD40 cho tế bào B — IgM tích lũy nhưng không chuyển lớp thất bại; bệnh nhân mắc các infection mủ (không có IgG) VÀ infection điều kiện (không có kích hoạt đại thực bào). Một phân tử, cả hai cánh tay của vai trò tế bào T hỗ trợ bị cắt đứt: tín hiệu hỗ trợ là hệ thống kết nối, không phải yếu tố trang trí.
Lỗi thường gặp. Đồng nhất “trợ thủ” với sự hỗ trợ dịu dàng (TH1 kích hoạt macrophage để tiêu diệt vi sinh vật nội bào — hỗ trợ mang tính tấn công). Quên rằng tế bào macrophage tiêu diệt vi sinh vật nội bào — hỗ trợ mạnh mẽ). Quên đi tế bào T điều hòaT (Tregs, nhóm thứ tư: van ức chế, 7.6's tolerance). Timing errors: primary response peaks day 7–14; a positive test on day 1 is unlikely to be the acute antibody ✓.
Summary. CD4 helps, CD8 kills, B secretes and remembers; signal 1
- co-stimulation (B7–CD28) is the gate that tolerises or activates; clonal expansion from one cell to 10⁶ in days; CD40L–CD40 bridges T hỗ trợ chuyển đổi B; chất bổ trợ = tín hiệu 2.
Trí nhớ miễn dịch và tiêm chủng
Tại sao quan trọng. Trí nhớ miễn dịch là khoản lợi nhuận của hệ thống thích nghi: lần tiếp xúc thứ hai nhanh hơn, cao hơn và nhắm mục tiêu tốt hơn. Tiêm chủng là trí nhớ được thiết kế chủ động — biện pháp y tế hiệu quả chi phí nhất cao hơn ✓ — tế bào B và T trí nhớ tồn tại ở tần suất cao hơn và ở vị trí
Khái niệm, kèm hình ảnh. Đáp ứng ban đầu: thời gian trễ 4–7 ngày, IgM sau đó là IgG, đỉnh ~ngày 10–14, nồng độ thấp. Đáp ứng thứ phát: thời gian trễ vài giờ đến 2 ngày, IgG xuất hiện ngay, nồng độ cao hơn 10–100 lần, tốc độ affinity ✓ — tế bào B và T nhớ nằm ở tần số cao hơn và trong vị trí tốt hơn (trí nhớ hạch bạch huyết, trí nhớ tại mô).
Sự dẫn xuất (tại sao bộ nhớ làm thay đổi đường cong). Tế bào bộ nhớ bỏ qua cửa ngõ chuyển từ tế bào naive sang trạng thái kích hoạt một phần (độ nhạy cảm với kháng nguyên cao hơn, phân chia nhanh hơn) và tồn tại ở mức tần suất 10–100 lần so với tế bào chưa tiếp xúc ✓; tính ái lực tiền định trước trong các trung tâm germinal của đáp ứng đầu tiên. Herd miễn dịch** phát sinh từ cùng đường cong: sự lây truyền ngừng lại khi tỷ lệ người dễ mắc bệnh giảm xuống dưới $1/R_0$, do đó tỷ lệ người miễn dịch phải vượt quá $1 - 1/R_0$ — đối với sởi ($R_0 \approx 12–18$) thì khoảng ~92–94 % miễn dịch ✓; đối với cúm ($R_0 \approx 1.3$) khoảng ~25 %. Một phương trình giải thích tại sao sởi đòi hỏi tỷ lệ bao phủ gần như toàn diện.
IgM dương tính / IgG âm tính; ngày 1 IgM dương tính / IgG tăng 4-lần: IgM dương tính / IgG âm tính; ngày 14 IgM dương tính / IgG tăng 4-bội hoặc hơn: nhiễm cấp tính, chuyển đổi huyết thanh ✓. Chỉ có IgG, nồng độ ổn định: đã từng nhiễm hoặc tiêm chủng. Lớp học và sự gia tăng LÀ timeline.
Ví dụ minh họa 2 — liên kết lâm sàng: logic của lịch tiêm. (Phòng khám giả định) vắc-xin viêm gan B ở 0, 1, 6 tháng: liều 1 khởi động (chỉ khoảng một phần ba đến một nửa đáp ứng), liều 2 kích thích phần lớn, liều 3 hoàn thiện ái lực và bắt những người đáp ứng chậm — cung liều 3 phản ánh đường cong sơ cấp/bổ sung với liều thứ ba là đỉnh bổ sung ổn định ✓. Vắc-xin sống (MMR) nhân lên nhẹ nhàng: một liều miễn dịch hóa ~95 %, liều thứ hai bắt phần còn lại.
Lỗi thường gặp. Mong đợi liều vaccine đầu tiên đã bảo vệ (nó đánh dấu quá trình chuẩn bị; sự bảo vệ có thể đo được sau liều 2 trong chuỗi nhiều liều). Đồng nhất độ titre kháng thể với trí nhớ tế bào T (cả hai đều tồn tại; titre giảm trong khi sự bảo vệ vẫn duy trì nhờ tế bào B và T nhớ). Diễn giải một độ titre IgG đơn lẻ mà không có dữ liệu nền (chỉ sự TĂNG hoặc ngày tiếp xúc xác định mới làm cho nó mang tính chẩn đoán).
Tóm tắt. Primary: ngày 7–14, IgM→IgG, mức độ thấp. Secondary: vài giờ–2 ngày, IgG, gấp 10–100 lần. Tế bào nhớ: tần suất cao hơn, vị trí tốt hơn, affinity tiền trưởng thành; ngưỡng cộng đồng $1 - 1/R_0$ (sởi ~95 %); lịch tiêm phòng chính là đường cong, được thiết kế.
Phản ứng quá mẫn
Tại sao quan trọng. Hệ miễn dịch có thể phản ứng quá mức theo bốn cách cách, được gọi chung là dị ứng — mỗi loại có thời gian và tế bào riêng. Đặt tên loại giúp dự đoán xét nghiệm, điều trị và timeline: các phòng khám dị ứng áp dụng phân loại này.
Khái niệm, kèm hình ảnh. Type I: IgE + tế bào mast, NGAY LẬP TỨC (vài phút) — dị ứng, phản vệ. Type II: IgG chống lại CELL hoặc quy mô, vài phút–vài giờ — truyền máu, tan máu tự miễn. Type III: lắng đọng phức hợp miễn DỊCH, vài giờ–vài ngày — bệnh huyết thanh, viêm cầu thận. Type IV: trung gian bởi tế bào T, từ 48–72 giờ — viêm da tiếp xúc, xét nghiệm lao da ✓.
Sự suy diễn (tại sao khung giờ cho biết cơ chế). Loại I là hạn chế bởi IgE đã hình thành sẵn chờ trên tế bào mast → vài giây. Loại II cần kháng thể đi đến đích và triệu tập hiệu ứng → vài giờ. Loại III cần phức hợp hình thành VÀ lắng đọng → vài ngày. Loại IV cần triệu tập tế bào T và kích hoạt đại thực bào → 48–72 giờ ✓. Sự trì hoãn này là bản chất sinh học: mỗi loại sau có thêm một bước vận chuyển/lắp ráp nào đó.
Ví dụ minh họa 1 — tính toán phản vệ. (Giả định) ong đốt, từng có phản ứng nhẹ; nay nổi mề đay + khó thở + hạ huyết áp trong vòng 8 phút: loại I, adrenaline tiêm bắp ngay lập tức ✓ (loại chống histamine là thuốc hỗ trợ; adrenaline là quyết định). Lần sting trước đó làm nhạy cảm: tạo ra IgE, giờ nằm trên tế bào mast; lần sting này kết nối chéo nó. Loại I cần tiếp xúc trước đó, đó là lý do tại sao lần đầu vòi ong không thể gây phản vệ qua đường này.
dây đồng hồ niken: chàm, mảng ngứa chính xác ở 2–3 giờ khi dây đồng hồ nickel: mảng eczema, ngứa tại 48–72 giờ chính xác nơi tiếp xúc kim loại — loại IV, tế bào T gặp hapten trình diện tế bào Langerhans trong da. Xét nghiệm dán Patch đọc kết quả tại 48 h và 72 h VÌ cơ chế này đòi hỏi thời gian dài ✓; thuốc kháng histamine không có tác dụng (không phải bước đầu tiên do histamine), steroid tại chỗ có tác dụng (chúng làm im lặng tế bào T).
Lỗi thường gặp. Coi mọi dị ứng là loại I (viêm da tiếp xúc là loại IV — thuốc kháng histamine vô hiệu). Unintentional forgetting of type II: bao gồm cả giảm huyết cầu do thuốc (thuốc bám vào tế bào; IgG loại bỏ nó). Chờ đợi xét nghiệm prick da để chẩn đoán loại IV (xét nghiệm này chỉ kiểm tra IgE, thuộc loại I). Tóm tắt. Loại I = IgE/tế bào mast/phút; Loại II = IgG trên tế bào/giờ; loại I chỉ).
Tóm tắt. I = IgE/tế bào mast/phút; II = IgG trên tế bào/giờ; loại III = phức hợp/ngày; loại IV = tế bào T/48–72 h. Đồng hồ gọi tên Khi các điểm kiểm soát thất bại, kết quả là bệnh tự miễn — kéo dài suốt đời, đặc hiệu cho cơ quan hoặc toàn thân — và mỗi bệnh là một sự thất bại cụ thể của một điểm kiểm soát.
Tự miễn dịch và dung nạp
Tại sao quan trọng. Vấn đề khó nhất của hệ miễn dịch là phân biệt tự thân/không tự thân ở cấp độ phân tử, và nó được giải quyết thông qua các điểm kiểm soát, chứ không phải bằng sự hoàn hảo. Khi các điểm kiểm soát thất bại, kết quả là bệnh tự miễn — mãi mãi, theo cơ quan hoặc toàn hệ thống — và mỗi bệnh là một sự thất bại điểm kiểm soát cụ thể.
Khái niệm, kèm hình ảnh. Dung nạp trung tâm: trong tủy xương và tuyến ức, các lymphocyte đang phát triển có phản ứng mạnh với tự thân bị XÓA BỎ (lựa chọn âm); tuyến ức cũng nuôi dưỡng Tregs ĐÃ XÓA (lựa chọn âm); tuyến ức cũng sản sinh Tregs (tế bào T điều hòa, FOXP3⁺). Chịu dung ngoại vi: trạng thái bất hoạt (không có sự đồng kích hoạt), ức chế (cytokine Treg IL-10/TGF-β), điều hòa qua thụ thể ức chế ✓.
Sự hình thành (tại sao là điểm kiểm soát, không phải thư viện hoàn hảo). Một thụ thể thư viện được tạo ra qua sắp xếp ngẫu nhiên không thể loại trừ trước các thành phần tự thân; do đó, hệ thống tạo quá mức rồi loại bỏ/ức chế ✓ — hai bộ lọc vì mỗi bộ lọc đơn lẻ đều có rò rỉ. Bản đồ điểm kiểm soát dự đoán bệnh: AIRE thất bại → hội chứng đa tuyến nội tiết tự miễn (hiện diện tự thân tủy không còn nguyên vẹn); FOXP3 thất bại → IPEX (thiếu Treg: dị ứng, bệnh đường ruột, bệnh nội tiết); và chặn các điểm kiểm soát CTLA-4 hoặc PD-1 trong liệu pháp miễn dịch ung thư gây tác dụng phụ tự miễn (viêm ruột, viêm tuyến giáp) theo cơ chế thiết kế ✓.
Ví dụ giải thích 1 — phép toán sinh đôi. Nghiên cứu sinh đôi đưa ra sự đồng hợp về bệnh tiểu đường type-1 ở song sinh cùng trứng ~30–50 % ✓: do gen nạp đạn (HLA-DR3/DR4), môi trường (yếu tố kích hoạt virus, dinh dưỡng) và sự chọn lọc ngẫu nhiên của tế bào T kéo cò súng. Liên kết di truyền HLA ngụ ý ngưỡng nhận thức, chứ không phải định mệnh.
Ví dụ minh họa 2 — liên hệ lâm sàng: hóa đơn của giả mô phân tử. (Giả tưởng) viêm họng → 2 tuần sau đau khớp di chuyển và viêm tim: kháng thể chống streptococcus phản ứng chéo với tim và mô khớp (bắt chước phân tử; sốt thấp khớp) ✓ — một cuộc tấn công type II vào chính bản thân bởi đáp ứng được tạo ra để chống lại vi khuẩn. Nồng độ ASO TĂNG xác nhận nguyên nhân; penicillin điều trị streptococcus, kháng viêm điều trị lỗi đánh nhầm.
Sai lầm thường gặp. Đọc kết quả ANA dương tính là lupus (~5–15 % người trưởng thành khỏe mạnh có kết quả dương tính nhẹ; nồng độ và mẫu hình quan trọng ✓). Đồng nhất bệnh tự miễn với sự trái ngược của suy giảm miễn dịch (thực tế chúng giao thoa: sự thất bại của một cơ chế thường làm lộ ra sự yếu kém của cơ chế khác). Quên phân biệt đặc hiệu cơ quan (tuyến giáp, T1D) và toàn hệ (SLE).
Tóm tắt. Trung tâm: xóa bỏ + phát triển Treg. Ngoại vi: bất hoạt, sự ức chế. Gen gây bệnh quy định tên bệnh (AIRE, FOXP3); sự đồng hợp ở song sinh ~30–50 % = gen + môi trường; bắt chước biến nhiễm trùng thành Tại sao quan trọng. Hai mặt của hệ miễn dịch gặp nhau tại đây: quá
Suy giảm miễn dịch và ghép tạng
từ chối. Cả hai đều được đọc từ cùng bản đồ tế bào đã xây dựng trong khóa học này. quá ít (suy giảm miễn dịch) → nhiễm trùng theo loại vi sinh vật và thời điểm; quá nhiều (hoặc không tương thích) → đột biến → vi khuẩn và nấm catalase-positif (mủ, Aspergillus);
Khái niệm, kèm hình ảnh. Bản đồ mối liên hệ giữa khiếm khuyết và nhiễm trùng: trung bì khiếm khuyết trung bì → vi khuẩn và nấm dương tính với catalase (mủ, Aspergillus); bổ thể (C5–9) → Meningococcus meningitis ✓; tế bào T (SCID, HIV) → cơ hội (Pneumocystis, Candida, virus, vi khuẩn lao); tế bào B (bệnh thiếu gamma globulin liên kết nhiễm sắc thể X) → nhiễm trùng sinh phổi tái phát với vi khuẩn có bao capsule sau khi IgG mẹ giảm (~6 tháng) ✓. Từ chối ghép: quá cấp (anti-máu nhóm hoặc anti-HLA đã hình thành trước, vài phút–giờ), cấp (tế bào T, vài ngày–tuần), mãn tính (kháng thể + sẹo, vài tháng–năm).
Sự suy diễn (tại sao tên sinh vật chỉ ra khuyết tật). Mỗi tay hệ miễn dịch chuyên hóa: trung bì loại bỏ vi khuẩn/nấm ngoài tế bào; bổ thể tạo lỗ trên màng ngoài mỏng của Neisseria, và phức hợp tấn công màng là cơ chế bảo vệ chính của cơ thể chống lại nó ✓; tế bào T giám sát các tác nhân nội bào và cơ hội IgG opson hóa vi khuẩn có bao. Một sinh vật tái phát ở lỗi tuổi là chỉ báo cho tay bị tổn thương — sơ đồ được áp dụng sinh học tế bào.
Ví dụ giải 1 — đồng hồ tuổi khởi phát. (Bé trai giả tưởng) viêm phổi tái phát và viêm tai từ 6 tháng (IgG mẹ đã mất), immunoglobulin rất thấp, hầu như không có tế bào B, amidan nhỏ: xơ hóa globulin liên kết X ✓. Khiếm khuyết tế bào T biểu hiện SỚM hơn (nấm miệng, tiêu chảy, suy dinh dưỡng trong những tháng đầu đời); khiếm khuyết trung bì có thể xuất hiện trong vài tuần đầu (trễ tách rốn ở thiếu hụt liên kết bạch cầu). Tuổi tại lần biểu hiện đầu tiên là manh mối đầu tiên về phản ứng đào thải được làm giảm bởi thuốc ức chế calcineurin (tacrolimus chặn con đường trong bệnh thiếu hụt kết dính bạch cầu). Tuổi xuất hiện triệu chứng đầu tiên là manh mối đầu tiên về cánh tay.
Ví dụ minh họa 2 — liên kết lâm sàng: ghép nối và danh sách thuốc. (Ghép thận giả định) Tương thích ABO, thận không tương thích HLA 3/6: phản ứng phản ứng đào thải bị giảm nhẹ bởi thuốc ức chế calcineurin (tacrolimus chặn quá trình calcium–calcineurin từ thụ thể tế bào T, tín hiệu 1, do đó IL-2 sẽ không tạo ra), belatacept chặn B7–CD28 (tín hiệu 2), sirolimus chặn mTOR dưới đường dẫn của thụ thể IL-2, và mycophenolate làm thiếu hụt purine của tế bào lympho đang phân chia lymphocytes của purines ✓. Mỗi thuốc ức chế miễn dịch làm giảm một bước từ 7.3: danh sách thuốc chính là bản đồ tế bào, được định giá.
Lỗi thường gặp. Unintentionally HIV là một khuyết tật T-cell có được (the nguyên nhân phổ biến nhất của nhiễm trùng cơ hội trong khóa học). Lỗi về thời điểm: đào thải siêu cấp = kháng thể (ngay lập tức, phẫu thuật), cấp tính = tế bào T (ngày), mãn tính = fibrosis (tháng). Expected vaccination to work in khuyết tật kết hợp nặng (vaccine sống là CHỐNG CHỈ ĐỊNH ✓).
Tóm tắt. Tên defect chỉ định vi sinh vật: neutrophils → dương tính catalase/nấm; C5–9 → Neisseria; T cells → opportunists; B cells → encapsulated sau khi maternal IgG suy giảm. Đồng hồ rejection: antibody/T cell/sẹo. Immunosuppressives = 7.3 signals turned xuống; vaccine sống chống chỉ định ở khuyết tật T nặng.